热灌注化疗广泛应用于腹膜恶性肿瘤的治疗，但其临床应用仍受限于疗效不足和化疗相关副作用的风险。
2026年5月28日，苏州大学冯良珠、刘庄共同通讯在National Science Review（IF=17.1）在线发表题为A chemo-free thermo-sensitive necroptosis inducing perfusate to enable potent hyperthermic intraperitoneal immunotherapy的研究论文。
该研究发现，温和热疗（43°C）可显著增强肿瘤细胞对Ca²⁺/H₂O₂的敏感性，通过激活TRPV1/TRPM2通道和IP3R，诱导Ca²⁺超载和氧化应激放大，驱动RIPK3-MLKL依赖性坏死性凋亡，而正常细胞耐受良好。
Ca²⁺/H₂O₂溶液作为热激活灌洗液（TNIP）进行腹腔灌注，在多种小鼠肿瘤模型中优于传统化疗HIPEC，并激活抗肿瘤免疫（DC成熟、CD8⁺ T活化、Treg/MDSC下调），与抗PD-1协同增效，在患者来源类器官中亦验证有效。该策略无化疗毒性，易于临床转化。
热灌注化疗（HIPEC）是一种将加热的化疗药物溶液直接输注到腹腔内的操作，已被批准作为手术的有效辅助或新辅助策略，用于协同抑制腹膜恶性肿瘤。
与传统的全身化疗相比，HIPEC由于腹膜-血浆屏障的存在，在实现肿瘤病灶局部高药物浓度的同时，具有将全身暴露降至最低的优势。虽然轻度热疗能增强大多数化疗药物的疗效，但HIPEC仍会导致残留化疗药物引起的副作用，包括骨髓抑制、肾功能障碍和腹腔感染。
此外，作为一种局部治疗方法，使用现有化疗药物的HIPEC缺乏激活抗肿瘤免疫的强大能力，无法实现全身性肿瘤抑制。因此，对于晚期癌症患者，HIPEC主要用作细胞减灭术的辅助治疗或延缓肿瘤进展的姑息治疗，但这两种方法仍然面临肿瘤复发率高的问题。
机理模式图（图源自National Science Review）
该研究表明，轻度热疗可增强癌细胞对过氧化氢和Ca²⁺暴露的敏感性，而对正常细胞在高温和生理温度下均无影响。机制上，轻度热疗促进H₂O₂进入细胞，协同激活质膜和内质网中的钙通道，诱导Ca²⁺超载依赖的癌细胞坏死性凋亡。
使用H₂O₂和Ca²⁺溶液作为热激活坏死性凋亡诱导灌注液，在43°C下进行腹腔灌注，与使用多种化疗药物的传统HIPEC相比，对小鼠多种腹膜肿瘤的生长表现出更强的抑制作用。
TNIP介导的热疗腹腔内治疗在同基因小鼠模型中也引发了强大的抗肿瘤免疫，当与术后免疫检查点阻断治疗联合使用时，治疗效果增强。该策略卓越的免疫激活能力在患者来源的类器官中得到了进一步验证。
该研究建立了一种无化疗、热激活的免疫原性灌注策略，可选择性地触发癌细胞坏死性凋亡，展示了一种具有更高疗效和安全性的可转化热疗腹腔免疫疗法。
参考消息：https://doi.org/10.1093/nsr/nwag321