滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性非霍奇金淋巴瘤最常见的类型之一，可发生快速进展，并与患者不良预后相关。B细胞归巢至生发中心（GC）内的异常免疫微环境是疾病发生的前提条件。循环B细胞表达的C-C趋化因子受体7型（CCR7）介导其归巢并向引流淋巴结（drLNs）播散。
2026年5月15日，哈尔滨医科大学张清媛和Jianli Ma共同通讯在Cell Death & Differentiation在线发表题为CCR7 orchestrates the malignant progression of memory B cells in MYC-overexpressing lymphoma的研究论文。
该研究在引流淋巴结的生发中心附近发现了源自活化B细胞的循环记忆B细胞，这些细胞最终迁移至远端淋巴结。研究进一步发现，这些记忆B细胞中Ccr7的转录上调可引导其迁移。
为模拟淋巴瘤发生过程，作者构建了B细胞特异性Myc过表达小鼠模型，该模型通过CRISPR/Cas9介导的同源重组将Myc表达盒插入Hipp11位点实现。在Ccr7野生型小鼠中观察到侵袭性淋巴瘤的组织学特征，而Ccr7敲除小鼠则表现为癌前非典型性表型。
深入研究表明，Ccr7敲除阻断了癌前Rnaseh2a+记忆B细胞向恶性Pax5+生发中心B细胞的分化。此外，Ccr7缺失减弱了恶性记忆B细胞或生发中心B细胞对广泛滤泡树突状细胞（FDC）网络及T细胞辅助的依赖性。相反，白细胞介素-1β（IL-1β）诱导的滤泡树突状细胞再扩增即使在Ccr7敲除背景下仍优先促进恶性生发中心B细胞的增殖。
本研究揭示了CCR7通过协调记忆B细胞迁移动力学及重编程生发支持性微环境，在驱动记忆B细胞恶性演进中的先前未被认知的作用。
滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性非霍奇金淋巴瘤最常见的类型之一，起源于成熟B细胞，在此过程中会形成称为生发中心（GC）的临时结构。生发中心B细胞经历增殖爆发，同时伴随免疫球蛋白基因的体细胞超突变。
处于晚期、无症状、非巨大肿块的滤泡性淋巴瘤患者，最初被分配接受观察等待策略，其五年无进展生存率仅为35%。与此同时，20%接受一线免疫化学治疗的患者在24个月内出现快速进展（POD24），这通常预示着不良预后。特定的表型变化由BCL2、BCL6、IRF4、MYC的异常表达所决定，这些基因充当细胞命运的促进因子。
生发中心中B细胞事件的演化动力学通常经历其转录程序的广泛而迅速的转变。近期研究揭示，肿瘤许可微环境整合了来自特化淋巴样基质细胞亚群的信号，以支持滤泡性淋巴瘤的早期复发。他们强调了涉及多种趋化因子受体在淋巴瘤细胞淋巴结归巢中的作用。
最主要的稳态趋化因子受体——C-C趋化因子受体7型（CCR7）可能使淋巴瘤细胞易发生结外播散，并为Eμ-Myc淋巴瘤细胞赋予生存优势。来源于多种基质细胞的趋化因子（包括CCL19和CCL21）是CCR7的最佳配体。临床上，CCR7基因表达的调控似乎可以解释CAR-T细胞在难治性/复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤中抗肿瘤疗效的差异。B细胞淋巴瘤中CCR7驱动肿瘤演化的能力机制尚未完全阐明。
图1.提出CCR7驱动淋巴瘤进化的机制模型（摘自Cell Death & Differentiation）
在此，作者详细阐述了恶性B细胞在生发中心扩增过程中的动态演化途径，并揭示了淋巴瘤微环境中CCR7转录的深层作用。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41418-026-01758-x