小肠是消化系统的重要组成部分，负责消化、营养吸收、抵御肠腔微生物的屏障防御以及免疫调控。小肠如何在细胞和分子水平上衰老尚不清楚。

2026年6月9日，中国科学院动物研究所刘光慧、曲静及中国科学院北京基因组研究所张维琦共同通讯在Nature Aging在线发表题为“Single-nucleus interrogation of primate small intestinal aging reveals NCoR1 decline as a conserved feature that is reversed by metformin”的研究论文。该研究通过对年轻和老年灵长类动物小肠进行单细胞核分析，发现转录共抑制因子NCoR1是小肠衰老的关键调控因子，其表达下降在人类肠道衰老过程中具有保守性。该研究还进一步发现，二甲双胍可恢复非人灵长类动物肠道中 NCoR1 的表达水平并延缓肠道衰老。

小肠是消化系统的基本组成部分，负责消化、营养吸收、抵御肠腔内微生物的屏障防御以及免疫调节。随着年龄增长，肠道功能逐渐下降，表现为上皮屏障完整性受损、蠕动运动减少和共生微生物群改变。这些与年龄相关的变化共同增加了肠道疾病的易感性，如营养不良、细菌过度生长、吸收不良综合征和慢性便秘。

此外，局部肠道功能障碍具有系统性后果，导致代谢失调、免疫衰老以及神经退行性和心血管疾病风险增加，从而损害整体健康寿命。因此，阐明小肠衰老的精确细胞和分子机制并确定可行的干预措施具有重要的临床意义。

小肠衰老过程中细胞类型特异性转录组变化的特征（图源自Nature Aging ）

该研究对年轻和老年灵长类动物的小肠进行单核测序，发现衰老会带来屏障功能障碍、慢性炎症以及干细胞分化从吸收性细胞向分泌性细胞的转变。通过整合多模态分析，鉴定出转录共抑制因子NCoR1是一个关键因子，其下降在衰老的人类肠道中是保守的。

在人肠上皮细胞和类器官中，敲低NCOR1可重现衰老表型，包括衰老、连接破坏和谱系失衡，而过表达NCoR1则可减轻这些表型。二甲双胍—一种抗衰老药物—可恢复NCoR1水平并延缓非人灵长类动物的肠道衰老。该工作指出NCoR1是小肠衰老的核心调节因子，并提出了一种对抗年龄相关肠道衰退的药理学可行策略。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01131-0