杜氏肌营养不良症（DMD）是一种残酷的遗传性神经肌肉疾病，每3500至5000名男婴中就有一人受累。患者因DMD基因突变，导致体内缺乏一种名为“抗肌萎缩蛋白”的关键蛋白，肌肉纤维会逐渐退化，最终导致活动能力丧失和过早死亡。尽管基因治疗前景广阔，但抗肌萎缩蛋白的编码基因过于庞大，给递送带来了巨大挑战。

2026年6月10日，北京大学魏文胜、昆明理工大学陈永昌、季维智及上海交通大学王纪文共同通讯在Cell在线发表题为Long-term reversal of Duchenne muscular dystrophy via circular arRNA-guided exon skipping in monkeys and humans的研究论文。

该研究报道了一种创新的治疗策略，利用环状RNA介导的“外显子跳跃”技术，在非人灵长类动物和首批人体试验中，实现了单次注射后持久、安全的疗效，为DMD患者带来了新的希望。

另外，2026年6月10日，北京大学魏文胜团队在Cell 在线发表题为RNA structure programs endogenous ADAR for precise and efficient editing的研究论文，该研究推出了新一代RNA编辑平台——LEAPER 3.0，它通过引入AlphaFold 3结构预测技术，为ADAR酶与引导RNA的相互作用绘制了高精度“地图”，从而实现了理性设计。

治疗原理：让细胞“跳过”错误的段落

DMD基因由79个外显子组成，如同书中的章节。大多数患者的突变破坏了基因的阅读框，相当于书中出现了一个“错字”，导致后续内容全部乱码。所谓的“外显子跳跃”，就是通过技术手段让细胞的剪接 machinery “跳过”包含突变的那一章，从而恢复阅读框，产生一段缩短但仍具部分功能的抗肌萎缩蛋白——这正是症状较轻的贝克尔肌营养不良症患者的蛋白形式。

文章模式图（图源自Cell）

技术创新：环状RNA实现长效编辑

研究团队采用了升级版的LEAPER 2.0平台。其核心是一种环状ADAR招募RNA。与传统的线性RNA不同，环状RNA更加稳定，不易被细胞降解。它能招募细胞内的内源性ADAR酶，在DMD基因转录本的特定剪接调控位点上进行A-to-I的碱基编辑。由于鸟苷在RNA加工中会被识别为鸟苷酸，这种编辑可以改变剪接模式，从而实现高效、持久的外显子跳跃。

关键成果：从动物到人体的转化验证

在携带DMD热点突变的非人灵长类动物模型中，通过肌肉特异性腺相关病毒（AAV）单次递送circ-arRNA，实现了持久的抗肌萎缩蛋白恢复，运动功能改善维持了至少1.5年，且未引发针对修复蛋白的免疫反应。

更令人振奋的是，在一项首次人体试验中，三名DMD患者接受了单次AAV递送的circ-arRNA治疗。结果显示，治疗实现了安全且剂量依赖性的外显子跳跃，患者的运动功能和心肺功能均获得了显著改善。

科学意义：迈向持久、安全的基因疗法

这项研究的突破性在于，它成功将环状RNA技术与内源性RNA编辑机制相结合，解决了DMD基因治疗中递送困难和需要反复给药的两大核心难题。单次注射带来的持久疗效，以及良好的安全性数据，标志着DMD治疗从需要频繁输注的寡核苷酸疗法，向着“一次治疗，长期获益”的基因疗法迈出了坚实的一步。这为数以万计的患者及其家庭带来了前所未有的希望。

参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00589-1