新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是导致不可逆失明的主要原因，而目前的疗法无法恢复感光细胞或视网膜色素上皮（RPE）。人类胚胎干细胞来源的RPE（hESC-RPE）移植代表了一种潜在的再生策略，但免疫排斥限制了持久的移植物存活。
2026年6月17日，南京医科大学郜原团队在Cell Stem Cell（IF=23.3）在线发表题为Paired pre- and post-transplant human immunoprofiling identifies an IFN-γ-JAK1 axis limiting stem-cell-derived RPE engraftment的研究论文。该研究鉴定出一种以Th1偏倚、富含IFN-γ的免疫状态，该状态通过JAK1信号重编程hESC-RPE的免疫原性。
短暂的离体鲁索替尼预处理可减弱HLA诱导和免疫浸润，在人源化模型中改善移植物存活和视功能，并支持离体JAK抑制作为RPE细胞疗法的实用辅助手段。
遗传性和获得性视网膜退行性疾病导致感光细胞和视网膜色素上皮（RPE）进行性功能障碍和丧失，最终导致不可逆的视力丧失。在这些疾病中，年龄相关性黄斑变性（AMD）是最普遍和最具破坏性的疾病，影响着美国约2000万人和全球约1.96亿人，并造成沉重的个人和社会负担，预计到2040年全球将有近2.88亿人受到影响。
玻璃体内抗血管内皮生长因子（抗VEGF）药物通过控制渗出并稳定或改善许多患者的视力，已改变了新生血管性AMD（nAMD）的治疗模式，但它们不能恢复丢失的感光细胞或RPE，且尚无获批疗法能够重建退化的外层视网膜。
临床级人胚胎干细胞来源的RPE（hESC-RPE）移植提供了一种再生方法，并在早期试验中显示出可接受的短期安全性和概念验证的解剖学和功能获益，但持久的移植物存活和长期视力改善仍不一致，且大多数方案依赖于对通常为老年患者的长期全身免疫抑制。
机理模式图（图源自Cell Stem Cell）
该研究结合血液、房水和视网膜组织的免疫分析，以及同种异体共培养和人源化模型，来定义移植物易损性的决定因素，并评估一种移植物定向干预措施。研究人员鉴定出循环系统和眼部存在一种以Th1偏倚、富含IFN-γ的免疫环境，并证明IFN-γ-JAK1信号促进hESC-RPE的免疫原性状态，其特征为HLA表达增加和抗原呈递特征增强。
使用鲁索替尼（ruxolitinib）进行短暂的离体预处理可减弱这种反应，同时保留上皮特性。在人源化视网膜退行性变模型中，预处理后的移植物显示出减少的T/自然杀伤（NK）细胞浸润、延长的存活期和改善的视功能，且无需慢性全身免疫抑制，这支持了离体JAK抑制作为RPE细胞疗法的可行辅助手段。
参考消息：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00198-0