三阴性乳腺癌是乳腺癌中最凶险的亚型，缺乏有效的治疗靶点，且其肿瘤微环境具有高度免疫抑制的特征，导致免疫治疗响应率偏低。一个核心难题在于：肿瘤细胞如何“策反”免疫细胞为自己保驾护航？

2026年5月29日，浙江大学/中国医学科学院基础医学研究所/南开大学曹雪涛团队在International Journal of Biological Sciences在线发表题为WDR82 suppresses breast cancer progression by inhibiting ERK-driven chemokine expression and neutrophil infiltration的研究论文。

该研究通过全基因组CRISPR体内筛选，鉴定出一个此前未被充分认识的肿瘤抑制因子——WDR82，并揭示了其通过调控中性粒细胞浸润来重塑免疫微环境的新机制。

核心发现：WDR82是乳腺癌的“隐形守护者”

研究团队发现，WDR82在人类乳腺癌中表达显著下调，且低表达与不良预后相关。尽管WDR82在体外实验中能促进肿瘤细胞增殖，但在免疫功能正常的宿主体内，它反而通过调控免疫微环境来抑制肿瘤生长。这种看似矛盾的现象，恰恰揭示了WDR82的核心功能——它是一个肿瘤与免疫相互作用的关键调控因子。

机制揭秘：WDR82如何切断肿瘤的“求救信号”

中性粒细胞是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一，但在肿瘤的“策反”下，它们主要表现出促肿瘤的N2表型，促进血管生成和免疫抑制。那么，肿瘤细胞是如何招募并“腐化”中性粒细胞的？

研究发现，WDR82直接结合MEK1/2，解除c-RAF与MEK的结合，从而阻断ERK信号通路的激活。当WDR82表达下调时，ERK通路被释放，肿瘤细胞开始大量分泌趋化因子CXCL2和CXCL7，通过CXCR2受体招募中性粒细胞涌入肿瘤微环境，形成免疫抑制屏障。

换句话说，WDR82就像一个“制动阀”——它的存在阻止了肿瘤细胞发出“求救信号”；而当它缺失时，肿瘤细胞就能肆无忌惮地召唤中性粒细胞来保护自己。

治疗验证：恢复WDR82表达可逆转免疫抑制

基于这一机制，研究团队通过肿瘤内腺病毒递送的方式恢复WDR82的表达。结果显示，这能够有效逆转中性粒细胞的异常聚集和CD8+ T细胞的耗竭，显著抑制肿瘤进展。

这项研究的突破性在于，它揭示了肿瘤细胞如何通过一个单一的分子开关——WDR82——来调控整个免疫微环境。WDR82不仅是一个潜在的生物标志物，更有望成为三阴性乳腺癌免疫治疗的全新靶点。

参考消息：https://www.ijbs.com/v22p5878.htm