乳甘油三酯是新生哺乳动物的重要营养来源,可来源于脂肪分解、饮食来源或乳腺上皮细胞的从头合成(MECs)。
2026年4月16日,武汉大学李二伟、美国哈佛医学院Evan Rosen、密西根大学Brigid Gregg共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“Oxytocin signaling in adipocytes is required for normal milk fat production”的研究论文。该研究表明,交感神经源性催产素可促进脂肪分解,提供哺乳期新生儿生长必需的甘油三酯。脂肪特异性催产素受体(Oxtr)缺失损害乳汁脂质含量和后代生长,揭示了脂肪细胞中母体催产素信号、乳腺代谢和新生儿营养之间的新联系。
分娩对新生儿来说是一个重大的代谢挑战,因为他们的能量来源从母体血液中的营养物质转变为牛奶,牛奶提供了支持正常生长和发育所需的热量。牛奶特别富含脂肪,人乳中含有4%的脂肪,鼠乳中含有高达30%的脂肪。牛奶脂肪主要由甘油三酯组成,它们共同构成了总牛奶脂肪的98%。牛奶甘油三酯至少有三个来源:饮食摄入, 乳腺上皮细胞(MECs)和肝脏中的从头合成,以及脂肪组织脂肪分解,尽管这些来源中每一个的相对重要性以及它们彼此之间的关系在很大程度上是未知的。
在哺乳期,由于神经、激素和旁分泌刺激驱动的高能量需求,脂肪组织脂解作用增强。以前的研究(主要在奶牛中)表明,脂肪脂解作用是牛奶脂质的主要来源。例如,在哺乳期,奶牛每天可以动员1 kg的脂肪组织脂质来产奶。
乳腺(MG)表现出高度异质性的基质微环境,包括脂肪细胞、前脂肪细胞、免疫细胞、内皮细胞、交感神经系统(SNS)神经纤维和MECs在MG中,脂肪细胞和MECs之间存在双向串扰。例如,MECs分泌称为“乳房因子”的因子,调节脂肪细胞的功能,如产热。相反,脂肪细胞对整个泌乳周期的MG重塑至关重要。然而,乳房脂肪细胞影响MEC生物学和产奶量的机制仍不清楚。
机理模式图(图源自Cell Metabolism )
在这里,研究人员确定了神经肽催产素(OXT)在提供维持新生儿生长所需的乳甘油三酯中的关键作用,这是通过其对脂肪脂解的作用来介导的。脂肪细胞中缺乏OXT受体(OXTRs)的母鼠产下体重增加减少的幼鼠。产酸交感神经元是介导这种效应的OXT的相关来源。来自OxtrΔAd母畜的牛奶缺乏甘油三酯,这可以通过放开饮食脂肪摄入来解决。最后,对OxtrΔAd母鼠泌乳乳腺的单细胞分析揭示了MECs代谢程序的深刻转变,表明mTOR信号减少,自噬增加,脂质合成减少。这些发现强调了OXT介导的脂肪脂解在哺乳动物哺乳中的关键作用,证明了脂解衍生的游离脂肪酸(FFAs)对正常乳脂和新生儿健康是必不可少的。
参考消息:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00107-5