高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是一种致命性恶性肿瘤，其特征为显著的肿瘤内异质性和免疫逃逸。既往研究已鉴定出HGSOC的四种分子亚型，但明确这些亚型在不同解剖部位的分布，有助于识别肿瘤进展与免疫逃逸的功能性介导因子。

2026年5月27日，华大基因深圳研究院Wenwei Zhang，南京大学陈迪俊和华中科技大学陈刚共同通讯在Cancer Research 在线发表题为“Spatially Resolved Molecular Subtyping Uncovers Tumor Progression and Immune Evasion Mechanisms in High-Grade Serous Ovarian Cancer”的研究论文。该研究对8例患者五个解剖部位的66个配对样本进行了单细胞和空间转录组测序，并对所生成的数据集开展了整合分析。作者识别出五种具有特定空间分布和功能作用的基因程序：GP1（分化-侵袭型）、GP2（分化-增殖型）、GP3（免疫反应型）、GP4（间充质型）和GP5（增殖型）。

值得注意的是，分子亚型呈现出促进HGSOC进展的动态空间转变。分化-增殖型亚型主导肿瘤核心区域，而分化-侵袭型亚型则定位于侵袭前沿，这一过程由表达SDC4的上皮细胞（c40）驱动，且功能实验已证实该细胞亚群可促进迁移/侵袭。与此同时，免疫逃逸通过不同的机制发挥作用。分化-侵袭型与免疫反应型亚型的共定位通过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-血清淀粉样蛋白A1/2（SAA1/2）-载脂蛋白E（APOE）信号轴建立免疫抑制，该轴在原发灶和转移灶中招募免疫抑制性髓系细胞；而在大网膜转移灶中，间充质型与免疫反应型亚型界面处形成成纤维细胞来源的胶原屏障，并伴随趋化因子失调，从而排斥免疫细胞浸润。这种空间分辨图谱将亚型空间转变与肿瘤进展直接关联，并将亚型共定位与免疫逃逸直接关联，为靶向HGSOC中空间组织的肿瘤-免疫交互作用提供了机制框架。

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最致命的妇科恶性肿瘤，全球每年新发病例超过30万例。由于其诊断时多已处于晚期、腹腔内转移负荷高以及治疗效果有限，患者五年生存率仍低于30%。HGSOC固有的转录组异质性及其导致缺乏稳健分子分型系统的现状，共同构成了根本性的治疗难题。既往研究根据预后差异将HGSOC分为四种分子亚型——间质型、免疫反应型、分化型和增殖型。尽管这些亚型被广泛认可，但其稳定性及临床意义仍存在争议，有待进一步优化。

虽然早期的单细胞研究已在细胞水平上证实了HGSOC分子亚型的存在，但这些研究缺乏解析亚型分布模式的空间分辨率。尽管近期有研究绘制了四种分子亚型的空间组织图谱，但该研究未能整合多解剖位点（例如原发灶和转移灶）的数据，也未阐明空间亚型间交互作用如何从功能上驱动肿瘤进展。这些研究未能全面表征分子亚型在多解剖位点上的空间定位和共定位模式。目前关于HGSOC空间图谱的研究尚未全面绘制转录组异质性图谱，也未系统解析肿瘤进展和免疫逃逸的潜在机制。此外，现有针对HGSOC进展和免疫逃逸的分析主要关注由基因组改变驱动的过程，而忽视了转录组可塑性和异质性的重要影响。重要的是，分子亚型是HGSOC转录组异质性的典型代表，这突出了一个关键空白：支撑HGSOC进展和免疫逃逸的亚型共定位与转化的空间动力学仍未得到明确阐述。

图1.肿瘤核心与侵袭前沿的空间与功能分析（摘自Cancer Research ）

为填补HGSOC进展和免疫逃逸机制认知上的关键空白，作者对来自8名受试者的66份多解剖位点样本（包括6例未经治疗的HGSOC患者【配对的原发灶与转移灶标本】和2例良性对照【诊断为子宫平滑肌瘤】）进行了单细胞RNA测序和空间转录组学测序。通过基于空间分辨基因程序（GPs）精炼分子亚型，作者的研究确立了两种关键机制：第一，肿瘤进展由分化-增殖亚型与分化-侵袭亚型之间的动态转化驱动；第二，在原发灶和转移灶之间，由亚型共定位调控着不同的免疫逃逸机制。这一研究范式构建了一个将亚型转化与肿瘤进展相联系、将亚型共定位与免疫逃逸相联系的空间图谱，为靶向HGSOC治疗中的多细胞微环境提供了一个框架。

参考消息：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-4749